基于自噬-NF-κB通路探讨阿魏酸钠对白血病化疗耐药株增敏的机制

目的 基于自噬-NF-κB通路探讨阿魏酸钠对白血病化疗耐药株增敏的机制.方法 复制白血病化疗耐药细胞模型,Western blot法观察L1210、L1210/DDP细胞自噬-NF-κB通路的基础表达水平,将L1210/DDP随机分为control组(L1210/DDP)、model组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP)、SF组(model组+0.5mmol/L SF)、3-MA组(model组+10μmol/L 3-MA)、SN50组(model组+2μmol/L SN50)、SF+3-MA组(model组+0.5mmol/L SF+ 10μmol/L 3-MA)及SF+SN50组(model组+0.5mmol/L SF+ 2μmol/L SN50)7组.据实验分组进行药物干预48h,行指标检测.cck-8法检测实验各组细胞活力,流式细胞仪检测实验各组细胞凋亡率、细胞周期的变化;Western blot检测实验各组细胞自噬-NF-κB通路关键节点蛋白表达变化.结果 与L1210细胞相比,L1210/DDP细胞自噬与NF-κB通路异常激活(P＜0.05);与model组相比,各给药组细胞活力降低、G0/G1期细胞百分比减少(P＜0.05)、S期细胞百分比增加(P＜0.05)、凋亡率增加(P＜0.05),且SF与抑制剂联用效果更佳,LC3BⅡ/Ⅰ表达减少(P＜0.05)、p-p65/p65比值降低、bcl-2/bax表达减少(P＜0.05);与SF组相比,SF与抑制剂联用组Beclin1、LC3BⅡ/I蛋白减少(P＜0.05),bcl-2/bax比值降低(P＜0.05).结论 SF通过抑制耐药株自噬-NF-κB通路,增加耐药株对DDP的敏感性,具有抑制癌细胞增殖,促进癌细胞凋亡的功效.