诗碧曼激活Nrf2/Keap1信号通路改善D-半乳糖诱导的氧化应激和衰老的研究

目的 通过衰老小鼠模型探究诗碧曼抗氧化以及抗衰老的能力和潜在作用机制.方法 设置对照组、D-半乳糖(D-Gal)组、75和150 mg/kg诗碧曼组.除了对照组外,C57BL/6小鼠皮下注射D-Gal[100 mg/(kg·天)]8周,诱导小鼠衰老化,诗碧曼组从实验第一天起灌胃诗碧曼[75和150 mg/(kg.天)].HE染色用于评估组织结构变化,并通过Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力;测定小鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(N0),探讨氧化应激水平;免疫组织化学染色、免疫荧光技术、免疫印迹分析技术用于检测p16,p18,p53,Nr2和Keap1蛋白的表达.结果 HE染色结果表明,诗碧曼对衰老小鼠组织结构具有保护作用,Morris水迷宫测试反映出诗碧曼对衰老小鼠的空间学习和记忆能力有显著改善,并且诗碧曼能够增加心脏、肝脏、脾脏、肺部、肾脏组织中的SOD水平且降低MDA及NO水平,通过免疫印迹、免疫荧光及免疫组化等方法发现,诗碧曼抑制了衰老相关蛋白p16、p18和p53的表达,并且该抑制现象可能与Nrf2/Keap1信号通路的激活有关.结论 诗碧曼可通过激活Nrt2/Keap1信号通路减弱D-Gal诱导的小鼠衰老和氧化应激,提示诗碧曼在对抗衰老和氧化应激引起的疾病方面有潜在的应用价值.