基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨白芍总苷抑制干燥综合征模型小鼠炎症的作用机制

目的 研究白芍总苷(TGP)对干燥综合征NOD小鼠的抗炎效果,并基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨其可能的作用机制.方法 将40只NOD小鼠随机分为模型组、羟氯喹(HCQ)组及白芍总苷低、中、高剂量组,另取8只同期BALB/c小鼠作为正常对照组;干预组分别给予相应药物治疗,模型组和正常对照组给予等量生理盐水.观察小鼠的平均摄水量、唾液流量及颌下腺组织学改变;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(IFN)-γ和TNF-α的含量;分别采用RT-PCR和Western Blot法检测小鼠颌下腺组织中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及蛋白的表达.结果 与模型组小鼠比,经白芍总苷和羟氯喹干预后小鼠平均摄水量减少,唾液流量增加(P＜ 0.05,P＜0.01),颌下腺病理损害减轻.模型组小鼠血清IL-17、IFN-γ和TNF-α含量较正常对照组明显升高(P＜0.01),白芍总苷低、中、高剂量和羟氯喹均可明显降低NOD小鼠血清IL-17、IFN-γ和TNF-0的含量(P＜ 0.05,P＜0.01).RT-PCR和Western Blot法检测结果显示,模型组小鼠颌下腺TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白的表达较正常对照组明显升高(P＜0.01),白芍总苷低、中、高剂量和羟氯喹均可明显降低NOD小鼠TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白的表达(P＜ 0.05,P＜0.01).结论 白芍总苷可明显减轻干燥综合征小鼠的炎症反应,其可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性,从而减少炎症因子分泌,最终发挥抗炎作用.