小鼠单侧肾缺血再灌注缺血时间与急性肾损伤发生的关系研究

背景 在泌尿外科领域,针对局限性肾肿瘤施行肾部分切除术时需短暂夹闭肾动脉,造成肾缺血.多长的肾缺血时间不会导致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是迫切需要明确的临床问题.目的 探究缺血再灌注急性肾损伤模型中不同缺血时间对AKI发生的影响,为泌尿外科肾部分切除术缺血时间对AKI发生的影响提供基础研究证据.方法 选取8周雄性C57小鼠15只,按照缺血不同时间(缺血0 min、15 min、25 min、30 min、45 min)分为5组,每组3只.在37℃ ～ 38℃恒温垫上维持体温恒定,行左侧肾缺血再灌注+右侧肾切除手术,记录每只小鼠手术时间、术前体质量、健侧切除右肾重量.术后密切观察小鼠一般状态,术后24 h记录体质量,采集血液检测血清肌酐、尿素氮,取左侧手术肾测量肾重量,肾组织行病理学PAS染色检查. 结果 各组手术均顺利,切开皮肤至取出健侧右肾用时、切开皮肤至左侧肾夹闭用时、术前体质量、右肾重量与术前体质量比值,5组间无统计学差异(P>0.05).术后小鼠30 min、45 min组一般状态较差,其余三组一般状态良好.缺血30 min、45 min组的血清肌酐、尿素氮、肾小管病理损伤评分、体质量减轻值、缺血后肾重量增加值、缺血左肾与术后体质量比值均较缺血0 min、15 min、25 min组显著升高(P<0.05).缺血30 min、45 min组术后病理PAS染色可见皮质肾小管上皮细胞脱落,皮髓交界处大量细胞管型堵塞肾小管.缺血30 min、45 min组术后24 h肌酐、尿素氮、肾小管病理损伤评分均显著高于缺血0 min、15 min、25 min组(P<0.05).结论 小鼠单侧肾缺血再灌注AKI模型存在较窄的诱发缺血时间窗口(临界点),在37℃ ～ 38℃温缺血情况下,单侧肾缺血再灌注损伤导致AKI的缺血时间临界点为25 ～ 30 min,小于25 min不导致AKI发生,超过30 min时AKI发生.