穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用

目的 探究穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用.方法 75只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、脂多糖模型组(B组)、CLP组(C组)、CLP+低剂量穿心莲内酯组(D组)和CLP+高剂量穿心莲内酯组(E组),每组15只.A组仅进行开腹、分离盲肠及关腹手术;B组采用脂多糖腹腔注射建立脓毒症模型,C、D、E组行CLP手术诱导脓毒症,D、E组建模后分别腹腔注射10 mg/kg和20 mg/kg穿心莲内酯.比较各组大鼠心率(HR)、左心室射血分数(LVEF);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB);比较各组大鼠肺损伤评分;采用血气分析仪检测氧分压[p(O2)],计算动脉血氧分压/吸入气氧浓度[PaO2/FiO2];取左肺组织计算湿/干质量(W/D)比值;HE染色观察心肺损伤情况;Western blot检测心肺组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase)-3、Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和P65蛋白的表达;ELISA检测外周血中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β、中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)水平;使用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞(NEU)水平.结果 与A组相比,B、C组大鼠HR、LVEF、p(O2)和PaO2/FiO2均显著降低,cTnl、CK-MB、肺损伤评分、肺W/D比值、心肺组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达、Bax/Bcl-2比值、CINC-1、NEU、IL-6、IL-1β、TNF-α和p-P65/P65水平均显著升高(P<0.05).与C组相比,D、E组以上指标变化均相反(P<0.05);HE染色示,D、E组大鼠心肌肌纤维断裂溶解减少,肌细胞核溶解、固缩显著减少,肺间质中性粒细胞浸润减轻、肺泡间隔增厚、细胞水肿显著改善.结论 穿心莲内酯可以缓解CLP诱导的脓毒症大鼠体内炎症反应并改善大鼠心肺功能,同时抑制凋亡蛋白的表达,保护大鼠心肺组织.