桑叶生物碱对D-半乳糖诱导小鼠肠道屏障损伤的改善作用及机理

目的:探讨桑叶生物碱对小鼠肠道屏障损伤的改善作用,旨在为桑叶的开发利用提供理论依据.方法:采用D-半乳糖诱导建立小鼠氧化损伤模型,造模成功后每天灌胃低(50?mg/kg?mb)、中(100?mg/kg?mb)、高(200?mg/kg?mb)剂量的桑叶生物碱,45?d后测定各组小鼠血清中D-乳酸(D-lactic?acid,D-LA)浓度、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding proteindityrosine,iFABP)质量浓度以及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)的活力,取小肠组织进行苏木精-伊红染色观察组织病理学改变,实时定量聚合酶链式反应测定3种紧密连接蛋白(闭合蛋白(Occludin)、Claudins、ZO-1)的mRNA表达水平.结果:不同剂量的桑叶生物碱可显著改善模型组的以上指标水平,以高剂量的作用效果最佳.与模型组相比,高剂量桑叶生物碱使D-LA、LPS、iFABP水平分别降低了22.14％、32.12％、19.98％(P<0.05),DAO活力降低了23.22％(P<0.05),使Occludin、Claudins、ZO-1的mRNA表达水平分别上调了272.78％、81.16％、154.67％(P<0.05).此外,小肠组织病理切片显示,桑叶生物碱可以显著改善肠细胞凋亡、排列紊乱的现象,并恢复细胞间的紧密连接.结论:桑叶生物碱可有效改善肠道屏障损伤,其机制可能与其能够显著上调Occludin、Claudins、ZO-1的mRNA表达水平,改善肠组织的病理学损伤,恢复细胞间的紧密连接结构有关.