反义寡核苷酸类药物在Duchenne型肌营养不良中的治疗进展

近年来,反义寡核苷酸(ASO)药物在罕见病研发领域十分活跃,特别在Duchenne型肌营养不良症(DMD)中取得了重大突破.DMD主要是由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的儿童罕见性肌病,因此目前国际上批准的4种治疗DMD的ASO类药物均是针对抗肌萎缩蛋白这一靶点的,包括Eteplirsen、Golodirsen、Viltolarsen和Casimersen.它们均属于磷酰二胺吗啉代低聚物(PMO)反义寡核苷酸药物,因此,它们的药代动力学特征相似.在静脉给药后很快分布到其他组织中,由于PMO结构的电中性,其与血浆蛋白结合率低,因此,它们很快被肾脏代谢以原型经尿排出.此外,该类药物发生药物?药物相互作用的可能性也很低.现有的临床研究结果表明,它们具有一定的临床获益性和良好的耐受性,为DMD治疗带来新的选择.因此,本文主要对用于治疗DMD的ASO药物药理作用、药代动力学特点、有效性和安全性进行讨论,希望能为临床合理、安全地应用这类药物提供科学参考.