基于网络药理学和质量源于设计理念的栀子豉汤提取工艺研究

目的 采用网络药理学方法探讨栀子豉汤治疗失眠的作用机制;基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,构建并验证栀子豉汤提取工艺的设计空间.方法 通过TCMSP、PharmMapper、Drugbank、GeneCards、Therapeutic Target Database、OMIM等数据库获取栀子豉汤的成分和对应靶点;利用STRING、DAVID数据库和分子对接技术对栀子豉汤治疗失眠的潜在靶点进行分析.以栀子豉汤提取物中的栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素的提取率及干膏得率作为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),Plackett-Burman 设计筛选关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),Box-Behnken实验对CPPs进行优化,并构建栀子豉汤提取工艺的设计空间.结果 栀子豉汤的主要活性成分栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素等,通过作用于白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)等核心靶点,参与调节神经活性配体-受体相互作用(neuroactive ligand-receptor interaction)、γ-氨基丁酸能突触(GABAergic synapse)、TNF 因子信号通路(TNF signaling pathway)等信号通路发挥治疗失眠的作用.栀子豉汤提取工艺的设计空间范围为溶剂用量8～11倍、提取时间为30～84 min,提取次数为1～2次.结论 栀子豉汤可能通过多成分-多靶点-多通路治疗失眠.基于QbD理念建立的栀子豉汤提取工艺设计空间,稳健可靠,可为其制剂的工艺开发提供参考.