基于网络药理学的叶下珠作用机制分析

目的:采用网络药理学方法,研究探讨叶下珠的药理作用机制.方法:通过文献挖掘、TCMSP和BATMAN-TCM等数据库收集筛选叶下珠中化学成分和对应靶点,运用Cytoscape 3.7.2和STRING数据库构建化合物—靶点网络和PPI网络,筛选叶下珠发挥治疗作用关键成分及靶点.在DisGenet、DrugBank、OMIM等数据库中收集叶下珠候选靶点对应的疾病,构建候选靶点—疾病网络,通过DAVID对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,构建叶下珠关键成分—关键靶点—信号通路—疾病网络,预测探讨叶下珠治疗相关疾病的作用机制.结果:共收集叶下珠化合物356个,筛选154个活性化合物及651个靶标蛋白,PPI网络分析共得到36个候选靶点,对应82个化合物.关键成分有鞣花酸、柯里拉京等10个化合物,获得PTGS2、HSP90AA1、CASP3、ESR1、TNF和AKT1等10个关键靶点,对应结肠肿瘤、再灌注损伤、炎症、脑缺血和腺癌等17种疾病.GO、KEGG和关键成分—关键靶点—信号通路—疾病网络分析结果显示,其主要通过调控癌症信号通路、免疫炎症相关通路及细胞增殖凋亡信号通路等,发挥抗肿瘤、抗炎、抗氧化及抗血栓的药理作用.结论:该研究预测探讨了叶下珠中化合物对应的靶点及作用机制,为其优效化合物的发现和药理作用机制的阐明提供了思路和科学依据.