基于网络药理学解析紫花牡荆素治疗结直肠癌的分子机制

目的 基于网络药理学解析紫花牡荆素治疗结直肠癌的分子机制,为紫花牡荆素治疗结直肠癌提供潜在作用靶点和新思路.方法 在Pubchem数据库以及药物靶点预测数据库SwissTarget Prediction获取紫花牡荆素相关潜在作用靶点,借助人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)平台检索结直肠癌相关靶点,并将其与紫花牡荆素相关潜在作用靶点在Venny数据库相互映射获得共同靶点;运用STRING数据库构建紫花牡荆素-结直肠癌共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;利用DAVID数据库对紫花牡荆素治疗结直肠癌靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析,并使用Cytoscape3.8.2软件构建紫花牡荆素通路网络图;利用微生信在线网站绘制KEGG气泡图;通过对紫花牡荆素和关键靶点进行分子对接验证.结果 预测结果显示紫花牡荆素和结直肠癌中的靶点取交集后获得6个共同靶点,其中关键靶点2个,分别是络氨酸蛋白激酶(SRC)和丝氨酸蛋白激酶(ATK1).GO富集分析涉及生物过程35个、细胞组分2个、分子功能8个.KEGG通路富集筛选得到28个相关通路,主要作用于Erb-b受体酪氨酸激酶(ErbB)、雌激素(Estrogen)等信号通路.分子对接结果表明紫花牡荆素能够与SRC、AKT1结合,且有较强的亲和力.结论 紫花牡荆素可能直接靶向SRC,调控ErbB通路,从而发挥治疗结直肠癌的作用.