EGCG对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin gallate,EGCG)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制.方法 30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG剂量组(10、20、40 mg·kg-1·d-1),后4组大鼠一次性腹腔注射STZ(65 mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型.于造模成功后第一天开始,EGCG各给药组大鼠按上述剂量灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠均给予三蒸水10 mL·kg-1·d-1.药物治疗后第6周和第12周测量各组大鼠的体重、饮水量和摄食量.12周后,测量大鼠双肾质量,计算肾指数,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肾脏病理变化,全自动生化分析仪检测大鼠24 h尿蛋白及血清中血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)水平,按照试剂盒说明书分别检测大鼠血清中空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Cholesterol,CHO)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中转化生长因子 β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、细胞间粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白的表达.结果 给予糖尿病大鼠EGCG 12周,10、20 mg·kg-1·d-1的EGCG可使其饮水量降低(P<0.01)、肾小管上皮细胞空泡样病变有所改善;40 mg·kg-1·d-1的EGCG可使其体重升高(P<0.01),饮水量、摄食量降低(P<0.01)、肾小管上皮细胞空泡样病变明显得到改善;20、40 mg·kg-1·d-1的EGCG可使其血清中Scr下降(P<0.01);10、20、40 mg·kg-1·d-1的EGCG可使糖尿病大鼠血清中FBG、TG和CHO水平降低(P<0.01),肾重和肾脏指数下降(P<0.01),24 h尿蛋白、血清中BUN、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05),肾组织中TGF-β1、ICAM-1蛋白表达下降(P<0.01).结论 EGCG对糖尿病大鼠肾脏损伤具有改善作用,其机制可能与抑制致纤维化因子TGF-β1、促炎因子IL-6、TNF-α及粘附因子ICAM-1有关.