放疗介导白细胞介素6/信号转导和转录激活因子3信号通路调节食管癌细胞中程序性死亡蛋白配体1的表达

目的:探讨放疗调控食管癌细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的可能机制。方法:以不同剂量X线照射食管癌细胞株Eca109、Kyse150和TE1，同时设6 Gy照射+AG490组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中PD-L1 mRNA的表达，采用Western blot检测细胞中PD-L1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和磷酸化细胞信号传导和转录活化因子3(p-STAT3)的蛋白表达，采用酶联免疫吸附试验检测细胞中白细胞介素6(IL-6)的蛋白表达。结果:食管癌细胞Eca109、Kyse150和TE1中，PD-L1 mRNA的表达量分别为2.86±0.30、960.01±21.27和106.78±6.67，均高于正常食管细胞株HET-1A(1.07±0.15，均 P<0.01)；PD-L1蛋白的表达量分别为0.091±0.036、1.533±0.079和0.914±0.035，亦均高于正常食管细胞株HET-1A(0.063±0.01，均 P<0.01)。经6 Gy照射后，Eca109、Kyse150和TE1细胞中PD-L1蛋白的表达量峰值分别为0.135±0.007、1.66±0.06和1.32±0.06，均高于0 h组(分别为0.09±0.01、1.21±0.05和0.93±0.03，均 P<0.01)；p-STAT3蛋白的表达量峰值分别为1.44±0.26、0.75±0.04和1.92±0.17，均高于0 h组(分别为0.18±0.05、0.48±0.02和0.36±0.06，均 P<0.01)。不同剂量照射后，Eca109、Kyse150和TE1细胞中IL-6蛋白表达均显著增加(均 P<0.01)。IL-6/STAT3信号通路被特异性抑制剂AG490阻断后，6 Gy放射+AG490组Eca109、Kyse150和TE1细胞中PD-L1蛋白的表达水平分别为0.11±0.03、1.07±0.08和0.96±0.11，与相应细胞株的0 Gy照射组(分别为0.09±0.01、0.96±0.05和0.85±0.09)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；p-STAT3蛋白的表达水平分别为0.76±0.11、0.59±0.06和0.96±0.12，与相应细胞株的0 Gy照射组(分别为0.67±0.08、0.54±0.06和0.84±0.11)比较，差异亦均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:放疗可能通过IL-6/STAT3信号通路调控食管癌细胞的PD-L1表达。