巨噬细胞MED1缺失对小鼠血糖水平及胰岛素抵抗的影响

目的 研究巨噬细胞MED1在胰岛素抵抗发生中的调控作用.方法 选用8周龄SPF级雄性巨噬细胞MED1敲除(MED1ΔMac)和野生型(MED1fl/fl)小鼠为模型,给予高脂饮食饲喂0、4、8、12、16和20周,诱导肥胖和胰岛素抵抗发生.在高脂饮食饲喂的不同时期,动态检测体重、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和血糖水平.高脂饲喂20周后,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝和脂肪组织病理学改变.结果 高脂饮食饲喂后,与MED1fl fl对照组小鼠相比,MED1ΔMac小鼠体重有升高的趋势,但无显著性差异,且两组小鼠血浆TC和TG无差异.两组小鼠血糖在高脂饮食饲喂的0、4、8、12和16周均无明显差异,但在20周时,MED1ΔMac小鼠血糖显著升高(P<0.01),肝脂肪变性增强,而且MED1ΔMac小鼠肝重量、皮下脂肪和内脏脂肪均有增加趋势.进一步葡萄糖耐受性试验(glucose tolerance test,GTT)和胰岛素耐受性试验(insulin tolerance test,ITT)表明,两组小鼠的葡萄耐受性和胰岛素敏感性无明显差异.结论 巨噬细胞MED1缺失促使血糖水平升高、肝脂肪变性,但对胰岛素抵抗无明显影响,提示巨噬细胞MED1在糖代谢中可能具有关键调控作用.