PD-1+CD8和PD-L1+CD8肿瘤浸润性淋巴细胞联合评估对早期NSCLC复发的预测价值

目的 分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-1+CD8和PD-L1+CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的表达水平,并探讨对患者复发的影响.方法 收集2014-01-01-2018-12-31在山东省肿瘤医院接受单纯根治性切除手术的170例早期原发性NSCLC患者的术后石蜡包埋组织标本,通过多重免疫荧光评估PD-1+CD8和PD-L1+CD8 TILs的密度.使用X-Tile取最佳截断值,将患者分为A组(PD-1+CD8低+PD-L1+CD8高)、B组(PD-1+CD8高+PD-L1+CD8高)、C组(PD-1+CD8高+PD-L1+CD8低)和D组(PD-1+CD8低+PD-L1+CD8低).比较各组的无复发生存时间(RFS).采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的因素.结果 170例早期NSCLC患者PD-1+CD8与PD-L1+CD8 TILs高浸润患者分别为70例(41.2％)和42例(24.7％).PD-L1+CD8高的患者与复发有关联,χ2=8.736,P=0.003.单因素分析结果显示,PD-L1+CD8、PD-1+CD8&PD-L1+CD8水平与NSCLC患者预后有统计学意义关联,均P<0.05.多因素分析结果显示,PD-L1+CD8低(HR=0.39,95％CI:0.19～0.78,P=0.008)、PD-1+CD8高+PD-L1+CD8低(HR=0.13,95％CI:0.04～0.48,P=0.002)、PD-1+CD8低+PD-L1+CD8低(HR=0.27,95％CI:0.10～0.69,P=0.006)是早期NSCLC患者预后的独立影响因素.联合PD-1+CD8与PD-L1+CD8 TILs分析结果显示,A组的RFS较其他组短,C组的RFS较其他组长,4组间差异有统计学意义,χ2=17.645,P=0.001.CD8高组vs低组(χ2=1.479,P=0.224)、PD-1+CD8高组vs低组(χ2=1.459,P=0.227)的RFS差异无统计学意义.PD-L1+CD8高组的RFS低于PD-L1+CD8低组,差异有统计学意义,χ2=8.293,P=0.004.结论 PD-1+CD8和PD-L1+CD8 TILs的联合评价对于研究肿瘤的免疫状态和指导NSCLC患者的术后治疗具有一定意义.