KLF15和GSTM5在宫颈癌中的表达及其作用机制

目的:探讨Krüppel样因子15(KLF15)在宫颈癌(CC)中的表达及其可能机制.方法:RNA测序检测3例宫颈鳞癌及3例年龄相匹配的正常宫颈组织中mRNA表达谱,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法对测序结果进行验证.临床收集CC组织(40例)、癌前病变CIN组织(14例CINⅠ、26例CINⅡ～Ⅲ)和良性宫颈组织(45例),免疫荧光染色观察不同病理宫颈组织中KLF15的蛋白表达,试剂盒测定宫颈组织中谷胱甘肽(GSH)的含量,通过生信分析和染色质免疫共沉淀实验验证KLF15与GSH代谢相关基因的关系.结果:与对照组比较,KLF15和GSH表达在CC组织中均减少(均P＜0.05).GO分析表明,GSH代谢与宫颈癌相关,GSH代谢相关基因GSTM5 mRNA表达减少与CC的预后不良相关.染色质免疫共沉淀实验证实宫颈癌组织中KLF15与谷胱甘肽S-转移酶5(GSTM5)基因启动子区-280位点结合缺失,提示KLF15直接结合GSTM5启动子位点调控其转录活性.结论:在宫颈癌变过程中,KLF15表达下调通过抑制GSTM5的转录活性和GSH代谢参与宫颈癌的发生、发展.