大鼠下丘脑内质网应激在奥氮平所致肥胖中的机制研究

目的:研究长期奥氮平(olanzapine,OLZ)给药对大鼠下丘脑内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激及其偶联炎症通路的影响,为临床治疗OLZ所致肥胖提供思路.方法:大鼠持续口服OLZ 5周,采用Western blot法检测OLZ对大鼠下丘脑 ER 应激标志物磷酸化蛋白激酶 R 样 ER 激酶(phosphorylated protein kinase R-like ER kinase,pPERK)、肌醇酶(inositol-requiring enzyme-1,Ire1)、活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)、葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated pro-tein 78,GRP78/BiP),炎症 IκB激酶β-核因子 κB通路(IκB kinase β-nuclear factor-κB,IKKβ/NFκB)以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α),白介素-1β和白介素-6表达的影响,分析其与动物摄食及体质量的相关性.结果:长期OLZ给药导致大鼠过度摄食(增加28.4％)及肥胖(增加136.3％),同时上调ER应激蛋白pPERK(增加153.6％)、Ire1(增加117.3％)、ATF6(增加115.9％)和GRP78/BiP(增加70.5％)的表达,激活IKKβ/NFκB通路,增加促炎因子TNF-α(增加104.9％),白介素-1β(增加261.0％)和白介素-6(增加298.1％)的表达,且上述蛋白表达与大鼠摄食和体质量呈显著正相关.结论:长期OLZ给药显著激活下丘脑内ER应激及下游炎症通路,该机制可能与OLZ所致肥胖密切相关.