多柔比星致小鼠慢性心脏毒性模型的构建及评估

目的 基于病理变化评估不同浓度多柔比星致小鼠心脏毒性模型的成模效果.方法 采用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠36只,随机分为生理盐水组(NS组)、3 mg/kg多柔比星组、4 mg/kg多柔比星组、5 mg/kg多柔比星组、6 mg/kg多柔比星组、7 mg/kg多柔比星组,每组6只.采用腹腔注射的给药方式,每3 d 1次,共10次,观察小鼠的状态,对小鼠心重、体重、心重比、心胫比、生存情况进行统计,并检测心脏组织中凋亡蛋白的表达情况以及心肌纤维化程度,心脏中段横截面积与单个心肌细胞横截面积大小等来评价多柔比星诱导的小鼠慢性心脏毒性模型.结果 统计整个实验周期中小鼠的生存情况,3～5 mg/kg各给药组小鼠均存活6只,生存率为100％,6 mg/kg给药组小鼠存活5只,生存率为83.3％,7 mg/kg给药组小鼠存活1只,生存率约达16.7％.与NS组相比,给药组小鼠的生存率呈下降趋势,且与多柔比星给药浓度呈负相关,而小鼠的心重、体重、心胫比则呈剂量依赖性下降.当多柔比星浓度达到4 mg/kg时,相较NS组,模型组小鼠心肌细胞凋亡比例增加,心肌纤维化面积增多,且发现心脏整体缩小,心肌细胞横截面积相应缩小,有统计学差异(P<0.05).结论 小鼠心脏纤维化、心肌细胞凋亡、萎缩及生存率等指标随着体内多柔比星蓄积量增加而恶化,造模时选用4～6 mg/kg浓度的多柔比星构建小鼠慢性心脏毒性模型较为合适,超过该剂量则小鼠死亡率较高,不利于后期实验.