水蜈蚣对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究

目的 观察水蜈蚣对CCL4所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 50只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、水蜈蚣低剂量组和水蜈蚣高剂量组,各组连续13 d分别予相应溶液灌胃.末次给药后1 h,正常组按10 mL/kg腹腔注射花生油,其余4组小鼠按10 mL/kg予0.5％CCl4花生油溶液腹腔注射建立急性肝损伤小鼠模型.染毒24 h后摘眼球取血,小鼠及其肝组织称重并记录,计算小鼠肝脏指数;取肝脏组织进行HE染色,观察肝组织病理变化;分光光度法检测血清天冬氨酸氨基转移酶(GOT)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(GPT),肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量.结果 水蜈蚣24 h内给药3次后观察7 d,小鼠状态良好,未出现死亡,最大耐受量为86.4 g/kg.与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数显著增加(P<0.01),血清GPT、GOT活力显著升高(P<0.01),HE染色呈现肝细胞大量片状坏死,伴有炎性细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01),肝组织SOD含量显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量均明显增加(P<0.01);与模型组比较,水蜈蚣能降低肝脏指数(P<0.05),显著降低血清GOT、GPT活性(P<0.01),明显减轻肝细胞损伤,降低病理评分(P<0.05),显著升高肝组织SOD活性(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01),显著抑制血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量(P<0.01,P<0.05).其作用效果与联苯双酯相当.结论 水蜈蚣对CCL4导致的急性肝损伤小鼠有显著保护作用,其作用机制可能和抑制脂质过氧化和下调炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1发挥抗炎作用有关.