归脾汤对慢性睡眠剥夺大鼠HPA轴功能及单胺类神经递质的影响

目的 观察归脾汤(GPD)对慢性睡眠剥夺大鼠HPA轴功能及单胺类神经递质的影响.方法 将48只SD雄性大鼠根据体质量按分层随机分组方法分为正常对照组8只和造模组40只,造模组应用改良水平台法进行慢性睡眠剥夺,造模周期21 d.造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、艾司唑仑组,每组8只.于第15天开始,各组大鼠均按体质量1 mL/100 g灌胃给药,低、中、高剂量组分别灌胃0.47、0.93、1.86 g/mL GPD药液,艾司唑仑组灌胃0.009 mg/mL艾司唑仑溶液,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水.每日1次,连续灌胃7 d.于第21天观察大鼠一般状态;末次给药30 min后检测大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量;高效液相色谱(HPLC)法检测大鼠前额叶5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)含量.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠昼夜节律紊乱,精神倦怠,饮食减少,反应迟钝,血清和下丘脑中CRH、ACTH和CORT含量明显升高(P均<0.01),5-HT、5-HIAA含量降低(P均<0.01),NE和DA含量升高(P<0.05或0.01);与模型组比较,GPD各剂量组和艾司唑仑组大鼠昼夜节律紊乱和精神状况得到改善,毛发相对润泽,反应相对灵敏,CRH、ACTH和CORT含量均明显降低(P均<0.01),5-HT、5-HIAA含量升高(P<0.05或0.01),NE和DA含量降低(P<0.05或0.01),且以GPD中剂量组各指标最接近正常对照组.结论 GPD具有较好改善慢性睡眠剥夺大鼠睡眠的作用,其机制可能与降低血清和下丘脑CRH、ACTH和CORT含量,升高5-HT、5-HIAA含量,降低NE和DA含量有关.