肝癌预后模型的构建及其在免疫治疗中的作用研究

目的.长非编码RNA(lncRNAs)在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用,寻找可能的基因组不稳定性相关lncRNAs(GI-lncRNAs),建立可以预测HCC患者总体生存率的预后模型.方法 利用肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)的肝细胞癌患者的表达数据、临床资料及突变数据,根据不稳定性计算模型,筛选GI-lncRNAs;进行层次聚类验证后,采用单因素和多因素Cox分析建立预后模型,在对预测的可靠性进行评估后,根据预后模型,进行风险亚组间免疫特点、ICI治疗及化学治疗综合分析.结果 共鉴定出88个 GI-lncRNAs,建立基于4个 GI-lncRNAs(MIR210HG、LUCAT1、AC245041.2、AC010643.1)的风险评分模型;风险评分是肝癌患者的独立预后因子,可用于预测患者预后及肿瘤分级和分期情况;风险亚组间存在体细胞突变及免疫特征差异;风险评分与CD274、CTLA4、HAVCR2、IFNG、PDCD1、TNFF的高表达呈正相关,且高风险组样品对阿霉素、丝裂霉素C更加敏感.结论 基于基因组不稳定性相关lncRNAs的预后模型可以预测肝细胞癌患者的预后.