阿帕替尼对胃癌HGC⁃27细胞放射敏感性的影响及其作用机制

目的 探讨阿帕替尼对胃癌HGC?27细胞放射敏感性的影响及可能的作用机制.方法 以不同浓度阿帕替尼(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L、20μmol/L)以及不同照射剂量(2 Gy、4 Gy、6 Gy、10 Gy、20 Gy)分别处理HGC?27细胞,再选取2 Gy和6 Gy单独照射或联合10μmol/L阿帕替尼处理HGC?27细胞;采用ELISA法检测细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,CCK?8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,免疫荧光染色技术检测γ?H2AX的表达情况.结果 阿帕替尼呈浓度及时间依赖性抑制胃癌HGC?27细胞增殖(均P<0.05);不同剂量照射可促进细胞VEGF表达释放,且呈时间及剂量依赖性(均P<0.01).10μmol/L阿帕替尼分别联合2 Gy和6 Gy照射后,HGC?27细胞增殖抑制作用、细胞凋亡率及G2/M期的细胞比例均较单照组升高(均P<0.01),且6 Gy联合组的作用强度大于2 Gy联合组(均P<0.01).6 Gy联合组细胞核内γ?H2AX焦点淬灭较6 Gy单照组延迟.结论 阿帕替尼通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡并诱导细胞周期再分布增强胃癌HGC?27细胞放射敏感性,其作用机制可能与延迟γ?H2AX表达而干扰DNA双链断裂修复有关.