五味子醇甲对脑缺血再灌注损伤大鼠室管膜下区神经干细胞增殖分化的影响

目的 观察五味子醇甲对缺血性脑卒中后神经干细胞增殖分化的影响,探讨五味子醇甲促进脑缺血再灌注损伤大鼠室管膜下区(SVZ)神经干细胞增殖分化的潜在机制.方法 随机将90只正常喂养的SD雄性大鼠分为5组,即假手术组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组(MCAO组)及五味子醇甲高、中、低剂量组,每组18只.参考Zea Longa法制作MCAO模型,缺血90 min时给予再灌注,待用药组SD大鼠清醒后立即给予左侧脑室不同剂量的五味子醇甲.后期通过神经行为学评分、2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色、蛋白免疫印迹法(Western Blot)、免疫荧光法评价神经功能缺损情况、梗死面积、室管膜下区神经干细胞的增殖和分化情况.免疫荧光检测的所有组别SD大鼠单独腹腔再给予Brdu以标记神经细胞.结果 通过观察脑梗死面积的图像发现,与MCAO组比较,五味子醇甲治疗后SD大鼠脑梗死面积缩小明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),随着药物浓度的增加,SD大鼠的脑梗死面积逐渐减小.与假手术组比较,MCAO组、五味子醇甲低剂量组、五味子醇甲中剂量组、五味子醇甲高剂量组神经干细胞增殖标记的Nestin蛋白、Hu蛋白表达增高;与MCAO组大鼠比较,五味子醇甲高剂量组Nestin蛋白、Hu蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).五味子醇甲高剂量组Brdu标记的阳性神经干细胞比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),但五味子醇甲低剂量组、五味子醇甲中剂量组Brdu标记的阳性神经干细胞比例虽有一定增高,但差异无统计学意义(P>0.05).与MCAO组比较,五味子醇甲高、中、低剂量治疗后SD大鼠Hu蛋白标记的阳性神经元数量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且高剂量五味子醇甲干预后SD大鼠Hu蛋白标记的阳性神经元数量升高最明显,差异有统计学意义(P<0.01).结论 五味子醇甲可促进MCAO大鼠室管膜下区神经干细胞增殖分化,且以五味子醇甲高剂量组的促进作用最明显.