脊柱术后细菌感染过程中脂多糖通过TLR-4/NF-кB途径诱导降钙素原的机制

Journal of Clinical and Experimental Medicine(2022)

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Abstract
目的 探究脊柱术后细菌感染过程中脂多糖通过TOLL样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)途径诱导降钙素原(PCT)的机制.方法 60只雌性C57BL/6小鼠(9周龄,18~22 g)按照随机数字表法分为对照组、革兰阴性(G-)感染组和革兰阳性(G+)感染组,每组20只.通过体内生物发光测量小鼠细菌感染数量.通过蛋白印迹法分析小鼠组织脂多糖、TLR-4、NF-κB和PCT的蛋白表达.通过酶联免疫试剂盒检测小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度.通过蛋白印迹法分析Bax和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表达.通过定量逆转录PCR(RT-qPCR)分析核因子Kappa B抑制剂的激酶(IKK)α/β、IκB和p65的mRNA表达.结果 术后第1天,各组小鼠细菌感染数量比较差异无统计学意义(P>0.05),第2天和3天,G-感染组和G+感染组的细菌数量较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);G-感染组与G+感染组细菌感染量比较差异无统计学意义(P>0.05).G-感染组和G+感染组脂多糖、TLR-4、NF-κB和PCT的蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05).G-感染组和G+感染组血清TNF-α、IL-6和IL-1β浓度较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05).G-感染组和G+感染组Bax蛋白表达较对照组升高,Bcl-2蛋白表较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05).G-感染组和G+感染组IKKα/β、IκB和p65的mRNA表达较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),G-感染组与G+感染组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊柱术后G-/G+菌感染过程中,通过激活脂多糖、TLR-4、NF-κB、PCT途径,诱导促炎和细胞凋亡.TLR-4和PCT途径可能在未来成为治疗脊柱术后感染的潜在疗法.
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