豁痰解毒通络饮通过内质网应激-线粒体凋亡途径干预大鼠颈总动脉球囊损伤后再狭窄的作用机制

目的 探讨豁痰解毒通络饮对经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄的治疗作用及可能机制.方法 将雄性SD大鼠24只按照随机数字法分为假手术组(Sham组)、球囊损伤模型组(模型组)、豁痰解毒通络饮组(中药组)及阿托伐他汀组(西药组),每组6只.采用2F Fogarty球囊建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,于术后4周取损伤段颈动脉,苏木精-伊红(HE)染色观察颈动脉血管形态学改变并评估内膜增生情况.免疫组化法检测血管组织C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠颈总动脉中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CHOP、Bax、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测颈动脉CHOP、Bax mRNA表达.结果 与Sham组比较,模型组大鼠颈总动脉内膜增生,管腔内径变窄,损伤段血管CHOP阳性表达率明显升高,PERK、CHOP、Bax蛋白表达水平及CHOP、Bax mRNA表达较Sham组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.01).与模型组比较,中药组和西药组内膜增生及管腔狭窄情况均明显减轻;损伤段血管CHOP阳性表达率明显降低;PERK、CHOP、Bax蛋白表达及CHOP、Bax mRNA表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),且Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05).结论 豁痰解毒通络饮可能通过降低球囊损伤术后颈动脉中内质网应激反应,从而减轻线粒体凋亡激活,发挥抑制内膜增生,预防再狭窄的作用.