丙泊酚麻醉对孕中期大鼠子代学习记忆功能及HDAC2-CREB-NR2B信号通路的影响

目的 探讨孕中期大鼠经丙泊酚麻醉对子代大鼠学习与记忆功能的影响,以及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)-天冬氨酸受体亚型(NR2B)信号通路的影响.方法 取36只妊娠14 d的SD大鼠,随机分为对照组和丙泊酚组,各18只,分别于颈静脉注射生理盐水(2 mL/kg)和1.5％丙泊酚(2 mL/kg),行剖腹探查术,麻醉4 h;每组随机选取12只血压、心率、血氧饱和度均正常的孕鼠继续妊娠,分别取对照组和丙泊酚组出生30 d的雄性子代大鼠(简称子鼠)行Morris水迷宫实验(MWM),各3只;取出生36 d的丙泊酚组子鼠每日腹腔注射1次HDAC2抑制剂Romidepsin 0.5 mg/kg,作为丙泊酚+Romidepsin组(6只),而腹腔仅注射2.5 mL生理盐水的丙泊酚组子鼠作为丙泊酚+Saline组(6只),持续7 d,并于43 d行MWM实验;48 d后处死各组子鼠,取海马组织,采用蛋白免疫印迹法检测生长相关蛋白43(GAP43)、突触后密度蛋白95(PSD95)、HDAC2、磷酸化HDAC2(p-HDAC2)、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、NR2B的表达水平,采用中性红染色法评估丙泊酚+Saline组及丙泊酚+Romidepsin组子鼠海马组织神经元丢失率.结果 与对照组比较,丙泊酚组子鼠的逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少,海马区HDAC2和p-HDAC2表达显著上调,p-CREB和NR2B表达显著下调(P<0.05);与丙泊酚+Saline组比较,丙泊酚+Romidepsin组子鼠的逃避潜伏期显著缩短,穿越平台次数显著增加,海马区p-HDAC2表达显著下调,p-CREB,NR2B,GAP43,PSD95表达均显著上调(P<0.05).结论 HDAC2-CREB-NR2B信号通路可调节丙泊酚麻醉诱导的孕中期大鼠子代的学习和记忆功能障碍.