四氯化碳建立大鼠肝肾综合征模型的可行性分析

目的 通过分析四氯化碳(CCl4)对大鼠肝肾功能以及肝肾组织病理检查结果的影响,研究CCl4建立大鼠肝肾综合征模型(HRS)的可行性.方法 将90只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组(20只)、4周组(20只)、8周组(30只)、12周组(20只).对照组皮下注射0.9％氯化钠注射液0.3 ml/100 g,3次/周,共4周;其余3组均皮下注射CCl40.3 ml/100 g,3次/周,分别共4、8、12周.在到达预计时间后将大鼠放入代谢笼中取尿(禁食不禁水),24 h后测量尿量.将大鼠称重后麻醉,确定心尖搏动点后用注射器刺入心脏取血5 ml,测定大鼠肝肾功能指标[白蛋白(ALB)、ALT、AST、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)],再次腹腔注射大剂量麻醉药物后刺破心脏处死大鼠,取肝肾组织行病理学检查.结果 4组大鼠肝肾功能指标差异均有统计学意义(均P<0.05).与对照组比较,4周组的ALB、ALT,8周组的ALB、ALT、AST、Cr及尿量,12周组的ALB、ALT、AST、Cr、BUN及尿量的差异均有统计学意义(均P<0.05);与4周组比较,8周组的AST、Cr、BUN及尿量,12周组的ALT、AST、Cr、BUN及尿量差异均有统计学意义(均P<0.05);8周组和12周组的ALT、AST及尿量差异均有统计学意义(均P<0.05).组织病理学检查显示大鼠肝脏出现不同程度的纤维化,造模时间越长,纤维化程度越高;肾脏组织病理学未见明显改变.结论 皮下注射CCl4可以有效诱导大鼠肝脏纤维化,在肝硬化的背景下出现肾功能异常、尿量减低,同时肾脏病理无明显异常,符合HRS的诊断标准,是建立HRS大鼠模型的有效方法,并且在第8周末可获得较为理想的模型.