白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用和机制研究

目的 探讨白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及作用机制.方法 将45只C57BL/6雄性健康小鼠随机分成3组:假手术组(Sham组)、脓毒症模型组[盲肠结扎穿孔(CLP)组]和白藜芦醇实验组(CLP+白藜芦醇组),每组15只,采用CLP术构建脓毒症小鼠模型,术后72 h每组选取存活的5只小鼠处死并取材,检测血肌酐、尿素氮、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤标志物-1(KIM-1)、沉默信息调节相关酶1(SIRT1)表达情况;观察小鼠肾脏结构、肾细胞凋亡情况,计算生存率,检测肾脏组织Caspase-3的表达.结果 与Sham组相比,CLP组小鼠肾小球毛细胞血管扩张、充血,肾小管上皮细胞水肿、颗粒性变样,管腔缩小,大量炎症细胞浸润,血肌酐、尿素氮水平均升高(均P<0.05),血清NGAL、KIM-1水平均升高(均P<0.05);可见大量肾小管上皮细胞凋亡,SIRT1 mRNA、蛋白表达水平均升高(均P<0.05),Caspase 3蛋白表达上调(P<0.05);小鼠7 d成活率为0％.与CLP组相比,CLP+白藜芦醇组小鼠肾小球毛细血管扩张不明显,炎症细胞浸润有所减轻,血肌酐、尿素氮水平均降低(均P<0.05),血清NGAL、KIM-1水平均降低(均P<0.05);且肾小管上皮细胞凋亡明显减少,SIRT1 mRNA、蛋白表达水平均升高(均P<0.05),Caspase 3蛋白表达下调(P<0.05),小鼠7 d成活率为30％(P<0.05).结论 白藜芦醇可能通过激活SIRT1信号抑制凋亡通路抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻脓毒症相关性急性肾损伤程度.