黄连解毒汤通过抑制TGF-β信号通路减轻2型糖尿病大鼠肝脂肪变性和纤维化研究

目的:探讨黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠肝脂肪变性和纤维化的保护作用.方法:取30只SD大鼠随机分为空白对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和黄连解毒汤组(HL组),每组各10只.造模6周后,对各组大鼠的体重、肝指数、血清生化指标以及肝脏的病理学改变进行比较.结果:①与NC组大鼠相比,DM组大鼠的体重增长量较小,但食物和水的摄入量明显增加.HL组大鼠治疗后大鼠的体重增长量有所增加,并改善了糖尿病大鼠的多饮和多食.油红O染色显示,DM组大鼠肝内有大量脂质沉积.大量脂肪变性肝细胞在中央静脉周围呈斑点状分布,HL干预后在很大程度上改变了这种脂质分布,中央静脉周围有较轻的脂肪变性肝细胞聚集.②天狼星红染色发现,DM组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平明显高于NC组,而HL治疗的糖尿病大鼠肝脏的Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平显著降低.③与DM组相比,HL治疗有效地降低了糖异生基因糖异生关键酶Pck1和G6P基因的表达水平.与NC组大鼠相比,成脂关键基因如固醇调节元件结合蛋白1c(Srebp1c)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)显著上调,而β氧化关键基因,如过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶2(ACOX2)和肉碱棕榈酰转移酶1(Cpt1)基因表达下调.④免疫组化染色显示,DM组转化生长因子-β(TGF-β)阳性细胞明显增多,主要分布于汇管区、纤维间隙.与DM组比较,HL组TGF-β表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot检测显示,HL干预可显著抑制糖尿病肝组织中高度激活的TGF-β/Smad2/3信号通路(P<0.05).结论:黄连解毒汤可减轻氧化应激和抑制炎症,减轻2型糖尿病大鼠的肝脏脂质沉积和肝纤维化,这可能与抑制NF-κB介导的炎症通路和抑制TGF-β/Smad信号通路有关.