燧心胶囊对心力衰竭大鼠心功能及心肌组织钙调控蛋白水平的影响

目的 探讨燧心胶囊对心力衰竭大鼠心功能及心肌组织钙调控蛋白肌浆网钙离子三磷酸腺苷酶2a(SERCA2a)、兰尼碱受体2(RyR2)、受磷蛋白水平的影响.方法 将30只清洁级SD大鼠完全随机分为对照组、假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,各6只.除对照组和假手术组大鼠外,其余各组大鼠均采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型,对照组、假手术组和模型组大鼠给予0.9％氯化钠溶液灌胃,低、高剂量组大鼠将对应剂量燧心胶囊溶于2 ml 0.9％氯化钠溶液灌胃,连续给药12周后,脱臼处死大鼠.比较各组大鼠给药12周后心功能指标[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)],钙调控蛋白SERCA2a、RyR2、受磷蛋白水平和细胞凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-6水平变化,分析心功能与钙调控蛋白、细胞凋亡蛋白水平的相关性.结果 模型组大鼠的LVESD、LVEDD明显高于对照组和假手术组,LVEF明显低于对照组和假手术组,且低剂量组和高剂量组大鼠的LVESD、LVEDD明显低于模型组[(4.87±1.09)、(4.66±0.98) mm比(6.45±1.06)mm;(8.46±1.53)、(8.38±1.40)mm比(9.96±1.67)mm],LVEF明显高于模型组[(68.5±1.6)％、(67.8±4.1)％比(57.7±9.7)％](均P＜0.05).模型组大鼠的心肌钙调控蛋白SERCA2a、RyR2、受磷蛋白mRNA及蛋白表达水平均明显低于对照组和假手术组,且低剂量组和高剂量组明显高于模型组(均P＜0.05).模型组大鼠心肌组织细胞凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-6表达水平明显高于对照组和假手术组,且低剂量组和高剂量组明显低于模型组[(0.32±0.06)、(0.29±0.04)比(0.39±0.09);(0.30 ±0.07)、(0.25 ±0.06)比(0.36±0.04)](均P＜0.05).心肌钙调控蛋白SERCA2a、RyR2及受磷蛋白蛋白表达水平均与LVEF呈正相关(r=0.571,P=0.001;r =0.793,P＜0.001;r=0.584,P＜0.001),细胞凋亡蛋白CaspaLse-3及Caspase-6蛋白表达水平均与LVEF呈负相关(r=-0.736,P＜0.001;r=-0.674,P＜0.001).结论 燧心胶囊可有效改善心力衰竭大鼠的心功能,其治疗作用可能与调控大鼠心肌组织钙调控蛋白SERCA2a、RyR2及受磷蛋白和细胞凋亡蛋白水平有关.