MOB1蛋白通过调控AKT/Cyclin D1信号通路促进肝癌细胞增殖

目的 探讨MOB1蛋白在肝癌中的作用及其调控机制.方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MOB1在肝癌中的表达水平及其与患者生存期的关系.利用Western blotting验证MOB1蛋白在肝癌组织样本中的表达情况.用siRNA敲低MOB1表达,慢病毒构建MOB1稳定过表达细胞系,CCK-8法检测MOB1蛋白对肝癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测MOB1蛋白对肝癌细胞周期的影响.Western blot-ting检测关键信号通路蛋白水平的表达.结果 通过TCGA数据库分析,同源基因MOB1a和MOB1b在肝癌样本集中存在显著高表达,且肿瘤样本高表达MOB1a和MOB1b基因与患者的生存期缩短显著相关.在临床样本分析中,MOB1在86.7％的肝细胞癌患者肿瘤组织中显著高表达.MOB1过表达后Huh7和HepG2细胞的增殖速度显著上升,G2/M期细胞比例显著上升.反之,MOB1敲低后,Huh7和HepG2细胞的增殖速率显著下降,G2/M期细胞比例显著下降.进一步研究发现,MOB1蛋白过表达不影响经典的Hippo-YAP信号通路,但能促进AKT蛋白的磷酸化和提高Cyclin D1水平.结论 MOB1蛋白可能通过调节AKT/Cy-clin D1信号通路促进肝癌细胞增殖,影响疾病进展.