基于网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗骨折的作用机制研究

目的:采用网络药理学研究复方伤痛胶囊治疗骨折的有效活性成分及主要作用机制.方法:检索TCMSP、Uniprot、DrugBank数据库中复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于Drug-Bank、OMIM及Genecards数据库获取骨折的相关靶点;将复方伤痛胶囊与骨折的靶点取交集,获取复方伤痛胶囊治疗骨折的直接靶点;利用String数据库得到蛋白相互作用(PPI)关系;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析(P<0.05);采用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络、"药物-活性成分-靶点"网络以及"活性成分-重要靶点-关键通路"网络,并进行相关网络分析.结果:本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点;骨折5381个靶点,药物-疾病交集靶点159个;经过PPI、GO、KEGG及相关网络分析,最终得到药物的主要药效成分有木犀草素、山奈酚、槲皮素、甘草查尔酮A、β-谷甾醇、芒柄花黄素、黄芩素、柚皮素、异鼠李素等;关键靶点为PTGS2、HSP90 AA1、PTGS1、F10、NOS2、PPARG、MAPK14等;映射的靶标通路为PI3 K-Akt信号通路、TNF信号通路、FoxO信号通路、破骨细胞分化、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等;涉及的生物过程主要有ERK1和ERK2级联的正调控、炎症反应、对平滑肌收缩的调节、血管内皮生长因子受体信号通路、对缺氧的反应、对受伤的反应、血管生成、MAPK级联的正调控等.结论:复方伤痛胶囊主要通过调节成骨细胞、破骨细胞平衡、促进血管生成,促进骨形成,防止骨吸收,从而起到促进骨折愈合的作用.该研究为进一步的药理实验研究奠定了基础,也为骨折靶点药物的开发提供了科学理论依据.