阿立哌唑血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究性别、年龄、联合用药、CYP2D6基因多态性等因素对服用阿立哌唑(ARI)患者浓度剂量比(C/D)的影响,为临床合理用药提供参考.方法:查阅本院2019～2020年服用ARI的住院患者病历,计算C/D值,考察年龄、性别、合并用药、CYP2D6基因多态性对患者ARI、ARI+脱氢阿立哌唑(DARI)C/D值的影响.结果:133例住院患者的ARI平均血药浓度为(240.74±171.00)ng·ml-1,平均C/D为(237.89±161.68)ng·ml-1·mg-1·kg-1;ARI+DARI浓度为(322.72±187.78)ng·ml-1,C/D为(304.95±194.73)ng·ml-1·mg-1·kg-1.性别、年龄不影响C/D值及CDARI/CARI(P>0.05).联合丙戊酸组的ARI、ARI+DARI C/D值明显低于无合并用药组(P<0.05).CYP2D6?2(AA)组ARI C/D值显著高于CYP2D6?2(GG)组(P<0.05).CYP2D6?41(TT)组ARI C/D值显著高于CYP2D6?41(CC)组(P<0.01).CYP2D6?2(TT)ARI+DARI C/D值显著高于CYP2D6?41(CC)组(P<0.01).结论:ARI具有较大的个体间药动学差异,患者服用ARI后的C/D值与患者的CYP2D6?2、CYP2D6?10基因多态性以及合并丙戊酸有关,CDARI/CARI可以间接反映ARI代谢速率,推荐进行常规的治疗药物监测,结合血药浓度及临床疗效调整、优化给药方案.