参附注射液治疗心肌缺血再灌注损伤网络药理学分析

目的 基于网络药理学研究预测参附注射液治疗心肌缺血再灌注损伤的主要活性成分、作用靶标和相关信号通路,并应用体外实验验证,揭示参附注射液治疗心肌缺血再灌注损伤潜在作用机制.方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台收集参附注射液的有效活性成分和靶点信息;在GeneCards疾病数据和DisGeNET疾病数据库中收集缺血再灌注损伤疾病靶点;取药物靶点与疾病靶点进行交集映射;运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,获取核心靶标信息;运用R软件进行GO分析和KEGG通路富集分析;最后运用体外实验验证参附注射液核心成分对对CASP3、CASP8、AP-1、IL-1β、IFNG作用靶点的调控作用.结果 预测发现参附注射液有效活性成分有9个,靶点有56个,有38个潜在作用靶点作用于缺血再灌注损伤的治疗,包括CASP3、CASP8、IL-1β等;涉及IL-17、TNF、p53等信号通路;体外细胞实验结果验证参附注射液的有效活性成分可活化IL-17和TNF信号通路,下调相关靶标CASP3、CASP8、AP-1、IL-1β、IFNG的表达,抑制炎症反应和细胞凋亡.结论 参附注射液有多成分、多靶点的优势,其治疗缺血再灌注损伤的作用机制可能为活化IL-17和TNF信号通路,为新药开发和后续研究提供参考.