基于古汉愈疡方的不同剂型对糖尿病大鼠溃疡创面愈合疗效的比较研究

目的 观察"古汉愈疡方"对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面的修复作用,探讨其促进创面愈合的作用机制,并比较其凝胶剂与喷雾剂的疗效.方法 将80只SPF级健康成年雄性SD大鼠,随机分为对照组(15只)和糖尿病组(65只),糖尿病组大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,造模成功的60只糖尿病大鼠与15只对照组的正常大鼠一起制作皮肤溃疡模型,对照组予凡士林纱布换药,糖尿病组大鼠再随机分为模型组、古汉愈疡方喷雾治疗组(以下简称喷雾组)、古汉愈疡方凝胶治疗组(以下简称凝胶组)、康复新液治疗组(以下简称康复新组),每组15只,分别予以凡士林纱布、古汉愈疡方喷雾剂、古汉愈疡方凝胶、康复新液干预,每日换药1次,持续21 d.肉眼观察各组大鼠创面愈合情况,并计算3、7、14、21 d动态创面收缩率,HE染色观察大鼠创面组织病理学变化,免疫组化检测胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)及血管内皮生长因子(vascular endothe-lial growth factor,VEGF)的蛋白表达.结果 (1)给药3、7、14、21 d时,对照组、喷雾组、凝胶组和康复新组创面收缩率均显著高于模型组(P<0.01),凝胶组显著高于喷雾组(P<0.01);给药21 d时,凝胶组与康复新组、对照组的创面收缩率差异无统计学意义(P>0.05).(2)HE染色显示,模型组创面化脓,有炎性渗出液,创面缩小缓慢;相较模型组,对照组和凝胶组新鲜肉芽组织明显增生,毛细血管生长迅速,成纤维细胞数量明显增多,炎症细胞浸润明显减少,喷雾组和康复新组次之.(3)免疫组化结果显示,与模型组比较,其余4组在各时间点创面组织中IGF-1的蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,凝胶组各时间点IGF-1的蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),而7、21 d喷雾组与康复新组IGF-1的蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),14 d对照组、喷雾组与康复新组差异无统计学意义(P>0.05);与凝胶组比较,喷雾组与康复新组在各时间点IGF-1的蛋白表达降低(P<0.01).与模型组比较,其余4组在各时间点创面组织中VEGF的蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,喷雾组、凝胶组与康复新组VEGF的蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与凝胶组比较,康复新组VEGF的蛋白表达水平在14 d偏低(P<0.05),喷雾组VEGF的蛋白表达水平在21 d偏低(P<0.05).结论 "古汉愈疡方"可有效促进糖尿病皮肤溃疡大鼠创面的修复,其疗效机制可能与上调IGF-1及VEGF的表达有关,且凝胶剂比喷雾剂疗效更佳.