女贞子提取物对帕金森病大鼠的神经炎症及AMPK/ERK信号通路的影响

目的:探讨女贞子提取物(LLE)对帕金森病(PD)大鼠神经炎症以及腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响.方法:通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)构建PD大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、LLE低、中、高剂量组、阳性对照组,每组15只;另取15只正常大鼠作为对照组;LLE低、中、高剂量组分别给予0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg LLE灌胃,阳性对照组给予1.67 mg/kg美多芭灌胃,对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天 1次,连续15 d.干预结束后,利用旋转试验检测大鼠行为学变化;利用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠脑组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)]水平;采用免疫组化法检测多巴胺标志物酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数;采用蛋白免疫印迹(western blotting)法检测PD大鼠脑组织中AMPK、ERK、p-AMPK、p-ERK表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠旋转圈数及脑组织MDA、TNF-α、NO含量均增加(P＜0.05),TH阳性细胞数,GSH、SOD水平及p-AMPK/AMPK、p-ERK/ERK比值均降低(P＜0.05);与模型组相比,LLE随着剂量增加,大鼠旋转圈数、MDA、TNF-α、NO水平降低(P＜0.05),TH阳性细胞数,GSH、SOD水平及p-AMPK/AMPK、p-ERK/ERK比值升高(P＜0.05);LLE高剂量组各项指标与阳性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:LLE可以抑制PD大鼠氧化应激损伤,缓解大鼠炎性反应,其机制可能与激活AMPK/ERK信号通路有关.