CYP3A5基因多态性与肝移植术后早期他克莫司浓度/剂量比的关系

目的:探讨供受体CYP3A5基因多态性对肝移植术后早期他克莫司浓度/剂量比(C/D)的影响.方法:回顾性收集2020年在清华大学附属北京清华长庚医院首次接受肝移植的患者71例,记录其术后2周、3周和4周时服用的他克莫司剂量及相应时间点的血药浓度(C),得到每千克日剂量(D),分别计算C/D.采用荧光原位杂交技术测定供受体CYP3A5的基因型,根据基因型进行分组,将CYP3A5?1/?1和CYP3A5?1/?3归为表达组,将CYP3A5?3/?3归为非表达组,分别分析并联合分析供受体基因型对于C/D的影响,同时联合分析供受体基因型对于肝移植术后肝功能恢复正常率的影响.结果:术后2周、3周和4周时,供体和受体表达组的他克莫司C/D均低于非表达组,差异有统计学意义(P<0.05).供受体联合分析结果显示,供体非表达/受体非表达组的他克莫司C/D高于供体表达/受体表达组、供体表达/受体非表达组和供体非表达/受体表达组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后1个月内,供体表达/受体表达组、供体表达/受体非表达组、供体非表达/受体表达组和供体非表达/受体非表达组组间肝功能恢复正常率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:供受体CYP3A5基因多态性均是影响肝移植术后患者他克莫司C/D的遗传因素,携带CYP3A5?3/?3基因型的患者,在达到相同目标的血药浓度时可能需要更低的剂量,用药前进行基因型检测能够更有效地指导他克莫司的临床应用.