氯氮平治疗抗NMDAR脑炎合并精神障碍患者代谢组学研究
Neural Injury and Functional Reconstruction(2022)
Abstract
目的:探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并精神障碍患者经氯氮平治疗前后血清、尿液中代谢产物状况.方法:纳入18例抗NMDAR脑炎合并精神障碍患者(患者组)和18例健康对照者(对照组),患者经氯氮平治疗直至临床症状消失.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、改良Rankin量表(mRS)、临床疗效总评量表(CGI)分别评估患者精神状况、神经功能和药物疗效.采集血清和尿液进行超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测,采用代谢组学技术结合多元统计方法分析各组血清和尿液中内源性代谢产物的变化及其规律,通过受试者操作特征(ROC)曲线探讨生物标志物在临床诊断的可靠性及氯氮平的疗效.结果:患者组治疗后与治疗前相比PANSS评分、mRS评分和CGI评分明显降低(P<0.05).代谢组学分析结果表明,患者组的血清和尿液中分别鉴定到11种和9种差异代谢物,经ROC曲线分析发现患者组谷氨酰胺、牛磺酸、γ-氨基丁酸对该病的诊断具有一定的准确性;患者用药前后的血清和尿液中分别鉴定到7种和6种差异代谢产物,经ROC曲线分析得牛磺酸和甘氨酸可作为与氯氮平药物疗效相关代谢物.结论:抗NMDAR脑炎合并精神障碍患者中,谷氨酰胺、牛磺酸、γ-氨基丁酸可能可作为疾病诊断的候选生物标志物,患者经药物治疗后,牛磺酸和甘氨酸可能可作为评判药物效果的候选生物标志物.
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