丙酮酸乙酯通过调控小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注损伤实验研究

目的:评价丙酮酸乙酯(EP)对脑缺血再灌注损伤时小胶质细胞M1/M2极化表型的影响.方法:雄性SD大鼠72只,体重220～250 g,采用随机数字法分为三组:假手术组(Sham组)、大脑中动脉栓塞组(MCAO组)和丙酮酸乙酯+大脑中动脉栓塞组(EP+MCAO组).MCAO组和EP+MCAO组采用Zea-Longa法制备大鼠MCAO模型,并在栓塞大脑中动脉90 min后拔除线栓,分别静脉注射0.9％氯化钠溶液或EP溶液.Sham组与其他两组在同一时间静脉注射0.9％氯化钠溶液.分别于造模后24、48、72 h时,进行神经功能缺损评分(NSS);处死大鼠进行TTC染色检测脑梗死容积;取缺血侧脑组织匀浆,采用酶联免疫法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及脑源性神经营养因子(BDNF)的浓度;采用免疫荧光染色法和Western blot法检测小胶质细胞M1型极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型极化标志物精氨酸酶-1(Arg-1)的表达.结果:与Sham组比较,MCAO组和EP+MCAO组NSS、脑梗死容积、IL-1β、IL-6、IL-10、BDNF浓度升高、iNOS和Arg-1表达上调(均P<0.05);与MCAO组比较,EP+MCAO组NSS、脑梗死容积、IL-1β、IL-6浓度降低,iNOS表达下调(均P<0.05),IL-10、BDNF浓度升高,Arg-1表达上调(均P<0.05).结论:EP减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能与调控小胶质细胞极化,抑制炎性反应有关.