吡虫啉在人体肝微粒体中的代谢产物和代谢途径研究

吡虫啉作为新烟碱类农药是目前我国使用量最大的杀虫剂之一,不合理的施用使其残留在果蔬等食物和环境中,并导致其在人体中富集,危害人体健康.然而目前吡虫啉在人体内的代谢产物和代谢路径仍不明确,导致质量安全监管和毒性评价仍然只是针对吡虫啉本身,因此亟需开展吡虫啉的生物体内代谢研究,以明确吡虫啉的代谢产物和代谢途径.本文通过人肝微粒体体外孵育模型模拟吡虫啉在人体内的代谢过程,在男性人肝微粒体孵育体系中加入1μL浓度为10 mg/mL的吡虫啉标准溶液,37℃下孵育4 h,使用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1mm×100 mm,2.7μm)进行分离,用5 mmol/L甲酸铵-0.1％甲酸水(A相)和5 mmol/L甲酸铵-0.1％甲酸乙腈(B相)进行梯度洗脱,利用超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对代谢产物进行分离鉴定.实验结果表明,吡虫啉经代谢共产生5种代谢产物,包含的主要代谢途径有加羟基、脱硝基、还原、烯烃化、氧化.本研究初步阐明了吡虫啉的I相代谢途径,为吡虫啉及其代谢物的毒性研究提供了数据基础.