LC-MS/MS法同时评价吲达帕胺对大鼠肝微粒体中6种CYP450酶活性的影响

目的 建立同时测定大鼠肝微粒体孵育体系中6种探针底物的LC-MS/MS方法,并应用于体外快速评价吲达帕胺对CYP450酶活性的影响,预测潜在药物相互作用.方法 孵育样品经甲醇沉淀蛋白预处理,采用多反应监测模式对咖啡因、右美沙芬、咪达唑仑、奥美拉唑、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲等6种探针底物进行测定;以吲达帕胺为模型药物,使用已建立的方法考察模型药物对CYP450酶活性的影响.结果 6种探针底物在标准曲线范围内与峰面积线性关系良好(相关系数r均>0.995),方法准确度为93.66％～107.59％,批内批间RSD≤7.9％,符合生物样本测定要求.吲达帕胺对CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1无抑制作用,但对CYP2C19存在抑制作用.结论 该LC-MS/MS方法简单、准确、快速、可靠,可用于评价吲达帕胺对CYP450酶活性的影响.