基于网络药理学探寻β-谷甾醇的作用机制

目的:通过网络药理学分析探寻β-谷甾醇的潜在作用机制.方法:首先,利用PubChem数据库下载β-谷甾醇的2D结构,利用PharmMapper数据库预测靶标信息,再将结果中输入UniProt数据库提取靶标的基因名,然后利用TTD数据库查询到靶标对应的疾病信息,STRING数据库构建基因功能关联网络,利用DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果:PharmMapper共得到靶标223个,从TTD数据库得到疾病信息86个,基因功能关联网络度值较高的基因有RAC1、B2M、ESR1、GTF2F2、AR和KDR,GO富集分析中具有显著意义的4个条目有RN A聚合酶Ⅱ启动子的转录起始、类固醇激素受体、类固醇激素介导的信号通路和肽基酪氨酸自磷酸化,通路富集分析中有显著意义的通路11条,分别为Rho-GTPase循环、NRAGE通过JNK发出死亡信号、神经营养素信号通路、基础转录因子、MyD88缺陷(TLR2/4)、IRAK4缺乏症(TLR2/4)、DAP12信号、β-丙氨酸代谢、卵母细胞减数分裂、Rap1信号通路和MyD88:MAL(TIRAP)在质膜上启动的级联反应.结论:β-谷甾醇可以通过多靶点,多通路作用于神经系统、生殖系统、免疫系统、感染性疾病及肿瘤在内的多种疾病.