基于NONMEM法建立重症患者亚胺培南群体药动学模型

目的 基于非线性混合效应模型法(NONMEM)软件建立亚胺培南群体药动学模型,用于重症感染患者的临床用药方案支持.方法 收集2018年6月—2019年6月本院重症监护室病房中给予亚胺培南西司他丁治疗的144名患者(模型组95名,验证组49名)的临床资料,采用NONMEM法估算亚胺培南的群体药动学参数,建立群体药动学模型.将建好的模型完成拟合优度诊断、自举法内部验证及外部验证考察模型预测能力,完成模型验证.并就不同给药情况进行蒙特卡洛模拟,计算达标率.结果 最终群体药动学模型为二室模型,各参数的典型值分别为CL 8.95 L·h-1,Q 1.82 L·h-1,V124.7 L,V230.5 L,患者内生肌酐清除率和性别显著影响亚胺培南清除率.当肾功能减退时可以减半剂量,而女性患者MIC>1 mg·L-1时,可能需要联合用药.结论 该群体药动学模型可以用于重症患者的亚胺培南给药剂量的指导.