ANGPTL3与动脉粥样硬化

心血管疾病(cardiovascular disease,CVDs)是全世界普遍存在的一种疾病,其发病率和死亡率均居于首位[1].高脂血症作为发生此类疾病的高危因素之一,可直接引起严重的心血管疾病,例如动脉粥样硬化等.其中脂蛋白代谢紊乱,血浆脂质如低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)异常升高可增加动脉内斑块的聚集,提高动脉粥样硬化性心血管疾病的患病风险.有研究显示,血浆甘油三酯(triglycerides,TG)的升高也是导致动脉粥样硬化发生的风险因子[2-3].随着人们生活方式的改变和生活水平的提高,心血管疾病逐渐年轻化,因此,早期发现和治疗对于降低心血管疾病的发生和发展至关重要[1].近几 年已经有多个有效降低 LDL-C 的药物上市,包括他汀类 药物和 PCSK9 抑制剂,然而针对降低血浆 TG 的疗法并不多.血管生成素样蛋白 3(angiopoietin-like protein 3, ANGPTL3)自被发现以来,一直受到人们的关注.已有文献报道,ANGPTL3 可通过抑制脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)和内皮脂肪酶(endothelial lipase,EL)等的活性,导致血浆 TG 及 LDL-C 水平升高[4-6].人类遗传学研究表明,angptl3 基因天然缺失的杂合子个体的心血管疾病患病风险下降约 40％,且其血浆 LDL-C 和 TG 水平都有显著下降.因此,ANGPTL3 被认为在脂蛋白代谢调控中发挥了关键的作用,成为调节血浆脂质水平和降低心血管疾病风险的重要研究靶标[7].本文将从以下几个方面进行综述.