HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂的天然耐药变异分析

目的 通过对抗病毒治疗前HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者HCV NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药位点进行检测,探讨上述患者天然耐药变异的差异.方法 收集2016年1月—2020年1月在广州医科大学附属市八医院住院或门诊就诊的246例HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的血清标本,使用Illumina二代测序平台进行测序,比较已在中国获批准的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药变异在两组患者的差异,纳入分析的药物包括阿舒瑞韦/达拉他韦(ASV/DCV,基因1b型),艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR,基因1b型)和格卡瑞韦/哌仑他韦(GLE/PIB,泛基因型).符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验.结果 本研究纳入的246例患者的血清样本中,239例(97.2％)成功进行PCR扩增并测序,包括102例HIV/HCV合并感染者和137例HCV单纯感染者.对ASV/DCV和EBR/GZR相关耐药变异分析结果提示:HCV 1b型的HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者中存在Y56F、Q80K/L、S122N/R/T等ASV和GZR相关耐药变异,以及L31M、Y93H等DCV和EBR相关耐药变异;2例HIV/HCV合并感染者(均为Y56F+Y93H)和2例HCV单纯感染者(Q80L+L31M和Y56F+Y93H)对EBR/GZR双靶点同时存在耐药变异,两组患者各耐药变异差异均无统计学意义(P值均>0.05).对泛基因型的GLE/PIB相关耐药变异分析结果提示,仅在HCV 3a型的患者中,存在3例PIB相关耐药变异,分别为HIV/HCV合并感染者中2例Y93H耐药变异和HCV单纯感染者中1例Y93H耐药变异(P=0.590),所有纳入分析的患者均不存在GLE/PIB双靶点耐药变异.结论 HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关天然耐药变异无明显差异.