基于氧化三甲胺的稳定性冠心病低强度他汀类药物敏感性预测模型建立与验证

目的 观察稳定性冠心病(CHD)患者血浆氧化三甲胺(TMAO)水平对他汀类药物敏感性的影响,建立基于TMAO的他汀类药物敏感性预测模型并验证.方法 前瞻性收集稳定性CHD且接受低强度他汀类药物治疗的患者,对完成1年随访计划的63名患者随访终点事件为血脂不达标(低密度脂蛋白胆固醇≤1.8 mmol/L).采用超高效液相色谱—三重四极杆质谱(UHPLC-QQQ/MS)法检测患者在接受他汀类药物之前肠道菌群代谢产物TMAO水平,采用PCR荧光探针法检测患者他汀类药物敏感基因基因SLCO1B1、ABCB1、ABCG2、ApoE的突变情况.1年后统计纳入患者终点事件发生情况以及各项指标的检测情况,比较高、低TMAO水平者的血脂达标率.采用单因素、多因素Cox回归分析筛选影响他汀类药物敏感性的独立危险因素,建立预测他汀类药物敏感性的列线图模型及风险评分模型.通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、一致性指数(C指数)、赤池信息准则(AIC)值验证预测模型的准确性,内部验证对预测模型的稳定性进行验证.结果 高TMAO水平者血脂不达标率高于低TMAO水平者(P<0.01).单因素、多因素Cox回归分析显示,TMAO、SLCO1B1基因突变、ABCB1基因突变、AB-CG2基因突变、ApoE基因突变为影响他汀类药物敏感性的独立危险因素.联合以上5项指标建立的临床预测模型AUC为0.762,C指数为0.781,AIC为569.428.内部验证显示,建模组、验证组AUC分别为0.770、0.755,两组比较差异无统计学意义.结论 高TMAO水平的稳定性CHD患者对他汀类药物不敏感的概率更大,TMAO、SLCO1B1基因突变、ABCB1基因突变、ABCG2基因突变、ApoE基因突变是影响他汀类药物敏感性的危险因素,以上述预测因子构建的风险评分模型预测稳定性CHD患者他汀类药物敏感性的效果较好.