整合应激反应在肿瘤发生和治疗中作用的研究进展

肿瘤细胞暴露于基因组不稳定、氧化应激、营养缺乏和蛋白稳态失衡等复杂应激环境下,通过激活整合应激反应(ISR)来抵抗各种形式应激产生的损伤作用.如果ISR无法修复损伤,将通过启动死亡程序清除受损细胞.ISR介导的这种存活和死亡之间的平衡对于肿瘤的发生至关重要.目前研究认为ISR主要包括内质网未折叠蛋白反应(UPRER )和线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt ),已经明确 UPRER和UPRmt中多个效应分子在肿瘤发生过程中的作用.近来研究表明,ISR 通过其枢纽分子 eIF2α整合UPRER和UPRmt的应激信号,eIF2α表达和磷酸化水平决定了 ISR 是促进肿瘤细胞存活还是死亡.因此,探讨ISR在肿瘤发生中的作用机制有望为肿瘤的治疗提供新靶点.