川续断皂苷乙对氟苯尼考在大鼠体内的药动学影响

研究川续断皂苷乙对氟苯尼考在大鼠体内药动学影响.将24只大鼠(200±10)g随机分成两组,每组12只.试验组连续7 d灌胃川续断皂苷乙(60 mg/kg,1次/d),对照组给予相同体积的生理盐水,第8天两组各6只大鼠灌服氟苯尼考(30 mg/kg)后按时间点连续采血,采用高效液相色谱法检测氟苯尼考血药浓度,数据采用DAS2.0进行分析.处死各组剩下的6只,解剖取肝脏和空肠,荧光定量PCR法和免疫印迹法分别检测组织中CYP1 A2、CYP2 C11、CYP3 A1、MDR1的mRNA表达水平和蛋白表达水平.结果表明,试验组AUC0-∞、MRT0-∞、T1/2和Cmax与对照组相比显著增加(P<0.05),CL与对照组相比显著降低(P<0.05);试验组CYP1 A2、CYP2 C11在肝脏的mRNA表达水平和MDR1在空肠的mRNA表达水平与对照组相比显著降低(P<0.05);试验组大鼠肝脏中CYP1 A2和CYP2 C11酶表达量以及空肠中P-糖蛋白表达量与对照组相比显著降低(P<0.05).川续断皂苷乙连续给药7 d,增加了氟苯尼考在大鼠体内的吸收程度,同时延缓了代谢,可能与川续断皂苷抑制了CYP1 A2酶和CYP2 C11酶在肝脏的表达和P-糖蛋白在空肠的表达有关.