四味护肝饮对D-半乳糖胺致小鼠肝损伤的预防作用及相关机制

目的:研究中药复方四味护肝饮对肝损伤的药物效应,并初步探讨其药物作用机理.方法:C57BL/6J小鼠24只,按照体质量随机分为4组:正常组(CON)、模型组(MOD)、四味护肝饮组(SHD)、美能组(CG),每组6只.SHD组、CG组小鼠每天予以相应药物灌胃,CON组与MOD组予等体积的0.9％氯化钠溶液灌胃,持续10 d.在末次给药1 h后,除正常组外,其余各组分别予以腹腔注射800 mg·kg-1的D-半乳糖胺溶液(D-Gal N)以诱导小鼠急性肝损伤.在注射D-Gal N 24 h后,处死小鼠并收取血清及肝组织.检测小鼠肝组织病理、血清转氨酶的改变,并检测肝组织IL-1β、TNF-α、A20表达水平,以及NF-κB活化水平.结果:MOD组小鼠肝组织出现炎性细胞浸润提示急性肝损伤模型构建成功.与MOD组比较,CG组和SHD组小鼠肝组织炎性浸润显著减轻.与CON组比较,MOD组小鼠血清ALT、AST、LDH显著升高,肝组织IL-1β和TNF-α的mRNA、蛋白表达上调,肝组织A20表达有上调趋势,p-NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与MOD组比较,四味护肝饮干预显著降低AST、LDH含量及肝组织TNF-αmRNA、IL-1β和TNF-α蛋白表达,上调A20蛋白表达,下调p-NF-κB蛋白水平(P<0.05).与MOD组比较,美能可显著降低血清ALT、AST、LDH及肝组织炎性细胞因子表达、p-NF-κB水平,上调A20蛋白表达(P<0.05).结论:四味护肝饮可减轻D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤,上调A20表达从而抑制NF-κB活化,可能是其发挥药效作用的部分机制.