NOD1基因在Hp感染小鼠炎性反应及免疫功能的作用

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)基因对幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠炎性反应及免疫功能的作用.方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)和Hp灌胃,间隔48 h灌胃1次,共5次;末次灌胃后24 h,快速尿素酶试验鉴定是否感染成功,不同时间点处死小鼠,无菌获取胃组织、脾脏组织及血液,苏木素-伊红(HE)染色法鉴定感染小鼠胃组织炎症程度的变化;PCR检测小鼠胃组织中NOD1、受体相互作用蛋白2(RIP2)mRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清干扰素诱导蛋白10(IP-10)、干扰素β(IFN-β)水平;Western blot检测胃组织细胞核中核因子κB(NF-κB)p65表达水平;流式细胞技术分析CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比.结果 感染组小鼠均H p感染阳性.与对照组比较,感染组小鼠胃组织腺体结构破坏、减少、萎缩,肌层间质出现炎性细胞;胃组织中NOD1、RIP2 mRNA表达水平,细胞核中NF-κB p65表达水平在Hp感染48、72、120 h后明显升高(P<0.05),NOD1 mRNA表达水平在Hp感染48 h后达到峰值,RIP2 mRNA表达水平在Hp感染120 h后达到峰值,细胞核中NF-κB p65表达水平在Hp感染72 h后达到峰值;血清IP-10、IFN-β水平在感染8、12、16周后明显升高(P<0.05),Hp感染16周后达到峰值;小鼠脾脏组织CD4+T淋巴细胞百分比在感染12、16周后明显降低(P<0.05),Hp感染12周后最低,CD8+T淋巴细胞百分比在感染8、12、16周后明显升高(P<0.05),Hp感染12周后达到峰值.结论 Hp感染可以诱导小鼠产生炎性反应,降低其免疫功能,可能与NOD1和NF-κB激活有关.