吉西他滨联合PD-1单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响

目的 探究吉西他滨(GEM)联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响.方法 制备肺癌小鼠模型,将40只小鼠分为空白对照组(NC组)、PD-1组、GEM组和联合组,分别给予磷酸盐缓冲液(200μL/kg)、GEM溶液(50 mg/kg)、PD-1抗体(100μg/kg)、GEM溶液和PD-1抗体(GEM溶液:50 mg/kg、PD-1抗体:100μg/kg)干预.比较4组小鼠肿瘤质量、体积、生长情况及生长抑制率;检测肿瘤微血管密度(MVD)和肿瘤细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达率.结果 与NC组相比,PD-1组、GEM组和联合组小鼠肿瘤质量、体积均不同程度降低(P<0.05),小鼠肿瘤的生长抑制率均不同程度增加(P<0.05);且联合组小鼠肿瘤质量、体积最小,肿瘤生长抑制率[(58.5±3.21)％]最高(P<0.05);PD-1组和GEM组肿瘤质量、体积及生长抑制率无明显差异(P>0.05).联合组小鼠肿瘤MVD(7.43±1.20)低于PD-1组(45.90±4.51)和GEM组(41.88±4.32),差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05).TUNEL结果显示,联合组小鼠肿瘤细胞凋亡率[(63.15±9.56)％]高于PD-1组[(17.35±6.41)％]和GEM组[(17.98±6.23)％],差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05).免疫组织化学结果发现,与NC组相比,PD-1组(82.54±6.31)％、GEM组(80.98±6.78)％和联合组(29.76±7.65)％肿瘤组织中VEGF阳性表达率均不同程度降低(P<0.05),且联合组明显低于PD-1组和GEM组(P<0.05),PD-1组和GEM组无明显差异(P<0.05).结论 GEM联合PD-1单抗可发挥协同作用抑制肺癌小鼠体内肿瘤生长,降低MVD及VEGF表达.